Blood：巨核细胞钙网蛋白与SOCE的互作异常促进骨髓增生性的频发发展

当中心点：在正常巨核细胞当中，钠网络复合物通过与ERp57和STIM1作用力来调节SOCE的作用于。在CALR基因突变型MPNs当中，基因突变的钠网络复合物和SOCE复合物相互间的局限性互作可有利于巨核细胞的转化。摘要：约1/4的原发开放性血小板增多症或原发开放性恶开放性肿瘤纤维化患者携带CALR(钠网络复合物的字符基因)的卵子基因突变。最典型的基因突变是缺失52bp（I型基因突变）和插入5bp（II型基因突变）。CALR基因突变导致恶开放性肿瘤转化表型的组态尚未完全一致。现研究课题人员对健康人和CALR基因突变型恶开放性肿瘤炎症开放性患者来源的巨核细胞当中的钠网络复合物和备份操控的钠(Ca2+)进入(SOCE)组态相互间的作用力进行研究课题。在健康人的的巨核细胞当中，拆分人血小板人工合成与c-Mpl的结合抑止STAT5、AKT和ERK1/2作用于，调控内质网络激酶三磷酸(IP3)依赖开放性Ca2+释放。进一步导致钠网络复合物和STIM1相互间的ERp57内源性的复合物游离（STIM1是SOCE组态当中有利于Ca2+动员的一种复合物）。在CALR基因突变型恶开放性肿瘤炎症开放性患者来源的巨核细胞当中，基因突变型钠网络复合物、ERp57和STIM1相互间互作局限性作用于了SOCE，并导致自发开放性的胞浆Ca2+流水，进而导致巨核细胞异常转化；可用特定的SOCE抑制剂可逆转上述处理过程。综上所述，巨核细胞当中Ca2+流水的异常SOCE调控会有利于CALR基因突变型恶开放性肿瘤炎症开放性的流行病学重大突破。因此，SOCE或可成为对抗恶开放性肿瘤炎症开放性巨核细胞转化及其临床影响的最初疗法途径。重构出处：Christian Andrea Di Buduo， et al.Defective interaction of mutant calreticulin and SOCE in megakaryocytes from patients withmyeloproliferative neoplasms.Blood.2019001103.https：//doi.org/10.1182/blood.2019001103本文系贝尔现代医学（MedSci）原创编译，转载无需授权！