PNAS：一个“好坏参半”的消息: 阿尔茨海默症疗法新靶点是把“双刃剑”

长年，科学家们长期企图通过核酸β-淀粉样亚基疣或tau亚基与此相关来卫生保健或外科手术阿尔茨海默癫痫，但至今还没有有效的外科手术法则。除了为人称道的 APOE 性状内外，当TREM2基因型被断定为另一个重要的安全性因素时，研究成果其他部门立即想到将它作为一种属于自己解决病癫痫的方式。但是最属于自己结果显示，通过核酸TREM2功能和转录TREM2所在的小海绵细胞核来外科手术老年痴呆癫痫，确实是一个超出想象的棘手原因。TREM2性状有正负双重发挥作用10同月9日的《美国科学院院报》PNAS发表了来自华盛顿大学医科的研究成果短文。该短文显示有望外科手术阿尔茨海默癫痫的本品靶TREM2是一把双刃剑。TREM2正面的发挥作用在于：在病癫痫的更早阶段，TREM2的假定推动免疫系统的发挥作用，能尽量减少大脑元受阿尔茨海默癫痫不可或缺亚基——β-淀粉样亚基的侵害；但是TREM2也有发挥作用，即：在病癫痫更早，当大脑元消失另一个阿尔茨海默癫痫的亚基质tau亚基的毒性与此相关时，TREM2的假定让大脑元受到的挫伤巨大。虽然需谨慎对待，核酸TREM2亚基仍可以作为卫生保健或外科手术严重大脑冠心病病癫痫的一种方式，研究成果其他部门建议医生可以在病癫痫更早转录TREM2，到了后期诱发它。果蝇实验破解了这个之谜在失忆无法控制和动乱的特征性癫痫状消失之前，老年痴呆癫痫患者大脑元之前的淀粉样β疣块就开始转变成。这个时候许多老年人基本上保持着精神上的敏锐。淀粉样β疣块的假定减低了转变成tau亚基与此相关的危险，而tau与此相关是真正的损坏柴油发动机。tau亚基与此相关挖掘出的区域内大脑元开始死亡。在大脑元之前，TREM2亚基仅在诱导核如小海绵细胞核之前被挖掘出。当缺乏TREM2时，诱导核无法受到限制β-淀粉样疣块的散播。由于tau亚基在阿尔茨海默氏癫痫进程之前有举足轻重的发挥作用，研究成果其他部门决定调查TREM2 对tau亚基的制约。研究成果其他部门运用携带全人类tau亚基基因型、不会转变成排泄物与此相关的转性状果蝇来做研究成果。他们损坏了其之前一些果蝇的TREM2。这样所有的果蝇都有tau亚基与此相关，但是只有一部分果蝇在小海绵细胞核之前有TREM2性状。在9个同月的果蝇之前，假定tau亚基与此相关和有TREM2性状的果蝇大脑元现在明显缩小，特别是在有关失忆的重要领域。没有TREM2的果蝇挫伤显着减更少。令他们吃惊的是，研究成果其他部门挖掘出两组果蝇tau亚基与此相关量上没有显着歧异。不可或缺的区别于似乎在于它们的诱导核对tau亚基与此相关的反应。有TREM2性状的果蝇小海绵细胞核是有名的，释放帮助对抗病癫痫的化合物，但在这种才会，附近的大脑元不会受伤和死亡。没有TREM2的果蝇小海绵细胞核活动没那么有名，大脑元相对能幸存一些下来。如何理解和运用双刃剑由此可见，同样的诱导核即可以参与保护大脑元大脑元，也不会推动阿尔茨海默氏癫痫的大脑挫伤。研究成果其他部门认为小海绵细胞核的转录确实在不同的环境之前起着更为不同的发挥作用。阿尔茨海默氏癫痫自淀粉样亚基开始，有名的诱导核能对抗淀粉样亚基的侵害。这也就是为什么TREM2基因型过载后功能越更少，诱导核越弱，阿尔兹海默癫痫的安全性越高。但是，一旦病癫痫进展，tau亚基聚集后，转录小海绵细胞核对大脑元就成为有害的了。电信写作者Did Holtzman教授声称：“当患者的大脑元刚开始聚集淀粉样亚基时，你确实需更早转录小海绵细胞核。如果他们现在消失典型癫痫状，那么就现在在病癫痫发展的过程之前了，所以你确实要诱发小海绵细胞核。然而，在开始讨论如何将这些想法用在人体之前，我们需在动物模型之前开展彻底的验证。”原始出处：Cheryl E. G. Leyns， et al. TREM2 deficiency attenuates neuroinflammation and protects against neurodegeneration in a mouse model of tauopathy. PNAS， 2017.